Группа ученых Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи, Института общей и неорганической химии им. Н. С. Курнакова РАН и Российского технологического университета провели уникальное сравнительное исследование органических и неорганических молекулярных платформ для создания противовирусных препаратов. И выяснили, какой из подходов эффективнее против современных штаммов гриппа.
На сегодняшний день проблема лечения гриппа заключается в том, что более 95% его циркулирующих штаммов устойчивы к классическим препаратам, созданным на основе природного соединения адамантана. Именно поэтому существует острая необходимость разработки нового поколения соединений с противовирусной активностью.
По словам одной из участниц исследования, ведущего научного сотрудника лаборатории химии бора и гидридов ИОНХ РАН Варвары Авдеевой, в ходе экспериментов лучше всех в борьбе с гриппом показало себя соединение на основе адамантана с природной аминокислотой L-триптофаном.
– Компьютерное моделирование взаимодействия вещества с белком-мишенью раскрыло секрет преимущества триптофан-содержащего соединения: молекула с триптофаном в канале вирусного белка М2 принимает особую «шпилькообразную» форму, которая идеально перекрывает пору канала и блокирует транспорт ионов водорода, – сказала Варвара Андреева. – При этом лекарство «не замечает» мутации S31N и успешно ингибирует репликацию даже устойчивых штаммов вируса гриппа.
При проведении экспериментов ученые сравнили классический адамантан – органический углеводород, известный своей способностью проникать сквозь мембраны, и неорганический бороводородный кластер, считающийся «невидимкой» для вируса. Бор не встречается в организме млекопитающих в чистых формах, у вируса нет эволюционных механизмов защиты от него. Это значит, что к борным препаратам гораздо сложнее выработать устойчивость.
Оказалось, что у каждого из веществ есть свои преимущества. Адамантан, благодаря своей липофильности, великолепно доставляет активную молекулу прямо к вирусной мишени, что обеспечивает рекордную эффективность триптофанового производного. Бороводородные соединения отлично растворяются в воде, что упрощает создание лекарств.
– Адамантан – это быстрый и точный курьер, а бороводородный кластер – скрытый агент, против которого у вируса нет иммунитета, – рассказал еще один из авторов исследования, научный сотрудник ФГБУ НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи Тимур Гараев. – Цель работы заключалась не в выборе одного победителя, а в создании комбинированной терапии, где адамантан доставит вещество, а борный кластер обеспечит инвариантность противовирусного действия, не давая вирусу шанса на развитие устойчивости.
По оценкам ученых, полученные данные открывают новые горизонты для создания препаратов не только против сезонного гриппа, но и против потенциальных пандемических штаммов.
Мона Платонова.
Фото rea.ru
